Infecção por vírus da Hepatite C: Fator de risco para Parkinson

16/10/2015 - Resumo e Introdução
Estudos recentes descobriram que o vírus da hepatite C (HCV) pode invadir o sistema nervoso central, e ambos HCV e a doença de Parkinson (DP) têm em comum a sobre-expressão de marcadores inflamatórios. Foram analisados ​​dados de um programa de rastreio integrado baseado na comunidade com base em um total de 62 276 indivíduos. Nós usamos modelos de regressão logística para investigar associação entre a infecção pelo HCV e DP. A neuro toxicidade do HCV foi avaliada no sistema de concultura de neurônios do cérebro médio em ratos glia. A matriz de citocina / quimiocina foi realizada para medir as diferenças de quantidades de citoquinas libertadas a partir de mesencéfalo na presença e ausência de HCV. As odds ratio bruta (OR) para ter DP foram [intervalo de confiança de 95% (CI), 0,48-0,81] e 0,62 (IC 95%, 1,48-2,47) 1,91 para o vírus da hepatite B (HBV) e HCV. Após controle para possíveis fatores de confusão, a associação entre HCV e DP manteve-se estatisticamente significativa (OR ajustado = 1,39; IC 95%, 1,07-1,80), mas não significativamente diferente entre HBV e DP. O VHC induziu 60% de morte de neurónios dopaminérgicos no sistema de co-cultura neurónio-glia mesencéfalo em ratos, semelhante à da 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP +), mas não causada por HBV. Esta ligação foi ainda apoiada pela descoberta de que a infecção por HCV pode libertar as citocinas inflamatórias, que pode desempenhar um papel na patogênese da DP. Em conclusão, o presente estudo demonstrou uma associação positiva entre epidemiológica significativamente a infecção pelo HCV e DP e corroborou a toxicidade dopaminérgica do HCV semelhante ao de MPP +.

Introdução

Doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda progressiva de neurónios dopaminérgicos na substantia nigra, acompanhado pela acumulação de agregados α-sinucleína em corpos de Lewy. [1] Embora a causa da DP permanece incerta, tem sido mostrado que vários vírus estão associados com parkinsonismo tanto agudo como crónico incluindo a gripe, Coxsackie, encefalite japonesa (JE), encefalite equina ocidental, herpes e distúrbio de imunodeficiência adquirida (HIV). Estes vírus são neurotrópicos e podem induzir um número de espongiformes que levam ao parkinsonismo. [2] vírus da hepatite C (VHC) pertence à família Flaviviridae, que inclui vírus neurotrópicos bem conhecidos, tais como JE, febre amarela, dengue e carrapato com vírus da encefalite borne. [3] Os estudos recentes sugerem que o HCV pode invadir o sistema nervoso central (SNC). Tal dano neuro invasivo mostra o sinal de evidências de que pacientes com infecção pelo HCV crônica leve tinham elevadas proporções de colina / creatina, um biomarcador indicando condições inflamatórias e infecciosas, nos gânglios basais e matéria branca. [4] Além disso, um viral replicativo intermediário de HCV RNA tem foi encontrado no tecido cerebral de autópsia e ativação de macrófagos / células microgliais foi encontrada em pacientes com HCV positivo. [5,6] Além disso, a alteração da neurotransmissão dopaminérgica do corpo estriado foi avaliada em doentes infectados com HCV. [7] A evidência de que HCV pode se replicar no SNC sugere uma possível ligação entre DP e HCV.

A associação entre a infecção pelo HCV e patogênese da DP também é suportada pela infecção pelo HCV e DP tendo em comum a sobre-expressão de biomarcadores inflamatórios que estão relacionados ao aumento da concentração de citocinas em processos de geração de neurônios, como a manipulação proteína anormal, estresse oxidativo, mitocondrial disfunção, excito toxicidade e processos apoptóticos. [6]

Apesar desta especulação, é raro e difícil ter informações disponíveis sobre a infecção pelo HCV e DP simultaneamente em um estudo epidemiológico populacional e com base na comunidade para avaliar essa hipótese. Assim, a população e o nível de epidemiologia, buscou-se avaliar se a infecção pelo HCV foi associado com DP, utilizando dados do programa (KCIS) com informações sobre a infecção pelo HCV, diagnóstico de DP e outros fatores de confusão disponíveis na base comunitária com Keelung de triagem integrada. [8 ] Ao nível molecular, foi investigada a toxicidade dopaminérgica de HCV e comparados a de 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP +), o produto químico patognomônico em estudo parkinsonismo experimental. Além disso, as diferenças nas quantidades relativas de citocinas libertadas a partir do mesencéfalo na presença e na ausência de vírus foram medidos através de array de citocina / quimiocina para investigar a patogênese da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape, segue.