quinta-feira, 10 de setembro de 2015

Grande complicação da terapia de Parkinson explicada

September 10, 2015 - Os pesquisadores descobriram por que o uso a longo prazo de L-DOPA (L-dopa), o tratamento mais eficaz para a doença de Parkinson, geralmente conduz a um problema de movimento chamado discinesia, um efeito secundário que pode ser tão debilitante como a doença de Parkinson em si.

Usando um novo método para manipular os neurônios em um modelo de rato com a doença de Parkinson, na Columbia University Medical Center (CUMC), a equipe de investigação descobriu que a discinesia surge quando os neurônios estriatonigrais tornam-se menos sensível a GABA, um neurotransmissor inibitório. Isto sugere que pode ser possível modular a atividade destes neurônios a prevenir ou retardar esse efeito colateral incapacitante. O documento foi publicado recentemente na edição on-line da Neuron.

A doença de Parkinson, uma doença neurodegenerativa progressiva, resulta da morte de células em várias partes do cérebro, especialmente numa região denominada substantia nigra. É na substância negra que um neurotransmissor chamado dopamina é formado, e quando a dopamina está faltando os neurônios disparam de forma anormal, prejudicando a capacidade de controlar o movimento.

"Embora Parkinson não seja curável, é tratável com L-DOPA, que é convertida em dopamina no cérebro", disse o líder do estudo, David L. Sulzer, PhD, professor de neurobiologia nos Departamentos de Neurologia, Psiquiatria e Farmacologia da CUMC e cientista pesquisador no Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York. "No entanto, enquanto estiver a tomar L-DOPA que ajuda os pacientes a se moverem normalmente, em muitos indivíduos, eventualmente, provoca movimentos excessivos descontrolados." Estima que o Parkinson afete cerca de um milhão de pessoas nos EUA e até 10 milhões em todo o mundo.

A maioria dos estudos sobre a causa da discinesia em Parkinson têm-se centrado sobre os receptores de dopamina que permanecem no cérebro, que ao longo do tempo tornam-se mais reativa à terapia com L-DOPA. No entanto, a equipe CUMC decidi olhar para como os neurônios do gânglio basal regula o movimento na ausência de dopamina.

"Neurônios de dopamina modulam os gânglios da base", explicou o autor Anders Borgkvist, PhD, um pós-doutorado no laboratório do Dr. Sulzer. "E porque o circuito ainda está em operação nos pacientes com Parkinson, desde há muito se suspeitava que outras partes do circuito comportava-se de forma anormal nesta doença.

No entanto, os cientistas não tinham uma maneira de estimular partes seletivas dos gânglios da base para avaliar o que estava acontecendo quando a dopamina não está mais disponível. A equipe da CUMC empregou uma nova forma de optogenética, uma técnica que utiliza a luz para controlar os neurônios que foram geneticamente sensibilizados à luz, e descobriram que na perda de dopamina após a longo prazo, os neurônios estriatonigrais perdem a capacidade de responder ao neurotransmissor GABA (gama- aminobutírico). Este efeito não foi encontrado com a perda de dopamina no curto prazo.

"Quando os neurônios estriatonigrais estão funcionando normalmente, eles atuam como um freio sobre os gânglios da base, com efeito encerrar o movimento indesejado", disse Dr. Sulzer. "Mas quando há perda de dopamina, como na doença de Parkinson, os neurônios estriatonigrais tentam compensar e, eventualmente, perdem a sua capacidade de resposta ao GABA. Nossa hipótese é que quando o L-DOPA é adicionado no sistema, você perde a capacidade de filtrar, ou desligar, o movimento indesejado ".

"Nossos resultados sugerem que o GABA e os receptores GABA estão ainda presentes nos neurônios estriatonigrais", disse Dr. Borgkvist. "Assim, pois, a questão torna-se, por que eles não são funcionais? Eu acho que nós, ou outro laboratório, acabará por encontrar a resposta. Em qualquer caso, a implicação é que este defeito é corrigível, e que significaria que poderiam impedir ou pelo menos atrasar a discinesia, de modo que os pacientes possam continuar a usar de L-DOPA."

"Os pacientes não desenvolvem discinesias nos estágios iniciais da doença de Parkinson, mas só após vários anos da doença", disse Stanley Fahn, MD, do H. Houston Merritt, Professor de Neurologia e diretor emérito do Centro de Pesquisa da Fundação da doença de Parkinson na CUMC. "Uma das principais razões por que esses pacientes querem atrasar o início da terapia com L-DOPA é para evitar essas discinesias por tanto tempo quanto possível. Estes novos resultados abrem caminhos possíveis para tratar ou prevenir a discinesias. Se forem encontrados esses tratamentos, os pacientes provavelmente tentaria ser tratado precocemente e melhoraria sua qualidade de vida mais cedo."

O dr. Sulzer acredita que é provável que os cientistas identifiquem outros mecanismos, além de neurónios estriatonigrais, que contribuem para a discinesia relacionada com o Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Columbia.

Nenhum comentário:

Postar um comentário