sábado, 25 de julho de 2015

Lítio em baixa dose reduz os efeitos colaterais do tratamento mais comum para a doença de Parkinson

Investigação do Buck Institute proporciona ainda a validação de que o lítio em baixa dose pode ser reutilizado como uma terapia para a doença neurodegenerativa incurável

July 24, 2015 / Novato, CA. Lítio em baixa dose reduziu os movimentos motores involuntários - o efeito colateral preocupante de o medicamento mais comumente usado para tratar a doença de Parkinson (DP) - em um modelo do rato da doença que é diagnosticada em cerca de 60 mil americanos por ano. O terceiro de uma série de estudos de laboratório Andersen envolvendo DP e lítio em baixa dose, os resultados adicionam à evidência de que baixas doses da droga psicotrópica poderia beneficiar os pacientes que sofrem da condição incurável, degenerativa progressiva.

Este estudo, publicado online na Brain Research, os ratos Parkinsonianos envolvidos foram dadas Carbidopa / Levodopa (vendido como Sinemet®), uma droga usada para aumentar os níveis do neurotransmissor dopamina, que é perdida na DP. Enquanto a medicação continua a ser o agente mais eficaz na gestão de sintomas de DP, uso a longo prazo faz com que seus próprios efeitos colaterais, entre eles movimentos involuntários anormais ou AIMS. Professor de Buck e o cientista sênior Julie Andersen, PhD, dizem que AIMS torna-se problemático para 30 por cento dos pacientes após quatro a seis anos de tratamento com Sinemet, e 90 por cento dos pacientes sofrem de complicação após nove anos de uso crônico. "Para os pacientes estes efeitos secundários são tão devastadores como o congelamento que está associado com DP." "No nosso camundongos vimos melhoria comportamental significativa."

Neste estudo, Andersen e sua equipe doseou ratos com uma quantidade de lítio equivalente a cerca de um quarto do que recebem humanos para o tratamento de doenças psiquiátricas. Os investigadores descobriram que o lítio potenciado a expressão de tirosina-hidroxilase, aumenta a síntese de dopamina via a inibição de calpaina-1, uma enzima que normalmente reduz a síntese de dopamina.

Em estudos anteriores, a equipe de Andersen descobriu que o lítio em baixa dose foi protetor em dois modelos diferentes do rato com DP. O tratamento nos ratos com uma mutação humana para DP começou quando os animais atingiram a idade média mais tardia, o equivalente humano de cerca de 60 anos, que é a idade média de início de Parkinson em seres humanos. "Vimos claramente uma prevenção das dificuldades motoras que seria de esperar para ver nos animais", disse Andersen. "O tratamento também protegeu a área do cérebro que é normalmente danificada pela doença de Parkinson."

Planos para um ensaio clínico de lítio em baixa dose para pacientes com DP estão em estágios iniciais. "Este estudo sugere potencial benefício terapêutico na doença de Parkinson", disse David K. Simon, MD, PhD, Professor Associado de Neurologia na Harvard Medical School, em Boston. Simon preside o Comitê de Revisão Científica para o Grupo de Estudo de Parkinson, uma rede sem fins lucrativos de Centros de Parkinson.

"Uma ressalva é que outros agentes que tenham demonstrado eficácia clara neste modelo de DP que posteriormente não demonstraram benefícios em estudos clínicos em DP (por exemplo, CoQ10, creatina, e pioglitazona). No entanto, este estudo fornece evidências adicionais em cima do trabalho anterior do laboratório do Dr. Andersen e outros que o lítio pode ter potencial terapêutico na doença de Parkinson, o que é uma hipótese que deve ser testada em ensaios clínicos ", disse ele.

O lítio é um elemento natural, não uma molécula "desenvolvida" como a maioria dos medicamentos. Foi aprovado pela FDA para o tratamento da doença bipolar, em 1970, e tem mostrado ser eficaz para o tratamento de transtornos de humor e pensamentos suicidas. Estudos anteriores sugerem que, a doses baixas de lítio tem um efeito protector em outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer e doença de Huntington.

Citação: A combinação de lítio e L-Dopa / Carbidopa reduz movimentos involuntários anormais induzidos com MPTP (AIMS) via calpaína-1 inibição em um modelo de rato: relevância para a terapia da doença de Parkinson.
Este trabalho foi apoiado por subsídios da National Institutes of Health 5P20GM103653-02; RL1 NS062415

Outros contribuintes do Instituto Buck incluem: Rebecca R. Riley e Anand Rane. Autor correspondente Y. Hwan Kim, ex-membro do laboratório de Andersen, está agora no Departamento de Ciências Biológicas da Universidade Estadual de Delaware, Carol A. Lazzara, da Universidade Estadual de Delaware também contribuiu para o trabalho. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Buck Institute.

ATENÇÃO: Leia a revisão crítica desse artigo AQUI.

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