sexta-feira, 19 de junho de 2015

Inibidor da colinesterase pode impedir quedas no Parkinson

Rivastigmina melhora distúrbios da marcha em estudo anterior

2015/06/18 - SAN DIEGO - Um inibidor de colinesterase causa melhoria da marcha em pacientes com Parkinson e pode vir a ajudar a diminuir quedas nesta população, os pesquisadores aqui relataram.

Num estudo de fase II, a rivastigmina (Exelon) melhorou a variabilidade da marcha durante a marcha normal e na caminhada durante a execução de uma tarefa cognitiva simples, Emily Henderson, MRCP, MBChB, da Universidade de Bristol, informou na reunião Movement Disorders Society aqui.

Também reduziu a taxa de quedas, que era apenas um objectivo secundário deste estudo.

"Isto realmente só suporta o fato de que precisamos fazer um ensaio maior com as quedas como o objetivo primário para ver se esse efeito, na verdade, influencia na vida diária", Henderson disse ao MedPage Today.

As quedas são um problema comum na doença de Parkinson, e Henderson disse que déficits colinérgicos subjacentes contribuem para a disfunção da marcha e comprometimento cognitivo - ambos os quais contribuem significativamente ao risco de queda. Esses prejuízos só pioram quando a doença progride, ela acrescentou.

Os pesquisadores teorizaram que um inibidor de colinesterase pode ser capaz de mitigar esses problemas - e, na verdade, um pequeno estudo do inibidor de colinesterase donepezil (Aricept) constatou ser o caso em 2010. Desta vez, eles avaliaram os efeitos de outro, agente afim, rivastigmina, que já está aprovado para o tratamento da demência de Parkinson.

Para a fase II, duplo-cego, randomizado, teste controlado, eles matricularam 130 pacientes que tinham tido uma queda no último ano. Estes pacientes foram randomizados para o placebo ou a rivastigmina, e a droga foi ultra controlada ao longo de 4 meses a um máximo de 6 mg duas vezes por dia, e, em seguida, mantido na dose máxima tolerada para os próximos 4 meses.

O desfecho primário foi variabilidade ao passar do tempo, um marcador indicativo para o risco de quedas, medido em três condições: a pé normal, tarefa cognitiva simples, e tarefa cognitiva complexa.

O estudo teve uma alta taxa de retenção (95%), e os pesquisadores realizaram uma análise de intenção de tratar.
Eles descobriram que, em modelos ajustados para fatores como idade, cognição, as quedas anteriores, rivastigmina melhorou variabilidade do tempo passo em duas das três condições a pé:
Caminhada normal: RR 0,72, 95% CI 0,58-0,88, P = 0,002
Tarefa simples cognitiva: RR 0,79, 95% CI 0,62-0,99, P = 0,045

Os resultados não foram significativos para a tarefa cognitiva complexa, e Henderson observou que o "maior efeito terapêutico foi verificado durante a marcha normal."

Não houve evidência de modificação de efeito por faixa etária, cognição, ou a duração da doença de Parkinson, acrescentaram.

Para os objetivos secundários, a rivastigmina foi associada com menos quedas por mês (1,4 contra 2,4), e houve uma redução relativa de 29% na taxa de quedas com a droga.

Os eventos adversos foram consistentes com a literatura e foram predominantemente leves e não relacionados com a medicação do ensaio, disse Henderson. Rivastigmina foi associada com mais ocorrências de perturbação gastrointestinal e infecção do tracto urinário - ambos os quais são conhecidos efeitos secundários da droga.

Os pesquisadores concluíram que, enquanto a rivastigmina melhorou a variabilidade da marcha, ela continua a ser vista como se fosse traduzir em uma redução mais clinicamente significativa do risco de queda - o que precisa ser avaliado em futuros ensaios em grande escala de fase III.

Melissa Nirenberg, MD, PhD, da NYU Langone Medical Center, que não esteve envolvida no estudo, disse que os inibidores da colinesterase para a marcha e quedas na doença de Parkinson é "uma área quente de investigação."

"Vários grupos estão olhando para isso, e seria novidade se ele funciona, mas não sabemos ainda", disse Nirenberg MedPage Today. "Algumas pessoas estão tentando empiricamente. Curiosamente, eu não notei qualquer melhoria na marcha de pacientes em que eu comecei com essas drogas para disfunção cognitiva."

Ela acrescentou que, atualmente, reabilitação e precauções de segurança "são as principais formas de evitar quedas. Não temos quaisquer medicamentos para este problema."

Novartis forneceu a medicação de estudo mais placebo.

Os pesquisadores não declararam relações financeiras com a indústria. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedPage Today.

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